本世紀藥物化學(xué)的發(fā)展歷程，沈陽(yáng)氧化鈣可概括為幾個(gè)階段。19世紀末，化學(xué)工業(yè)的興起，Ehrlich化學(xué)治療概念的建立， 為本世紀初化學(xué)藥物的合成和進(jìn)展奠定了基礎。例如早期的含銻、砷的有機藥物用于治療錐蟲(chóng)病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎上發(fā)展用于治療瘧疾和寄生蟲(chóng)病的化學(xué)藥物。

　　本世紀30年代中期發(fā)現百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類(lèi)藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β內酰胺類(lèi)抗生素得到飛速發(fā)展?；瘜W(xué)治療的范圍日益擴大，已不限于細菌感染的疾病。隨著(zhù)1940年woods和FildeS抗代謝學(xué)說(shuō)的建立，不僅闡明抗菌藥物的作用機理，也為尋找新藥開(kāi)拓了新的途徑。例如根據抗代謝學(xué)說(shuō)發(fā)現抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。藥物結構與生物活性關(guān)系的研究也隨之開(kāi)展，為創(chuàng )制新藥和先導物提供了重要依據。30~40年代發(fā)現的化學(xué)藥物最多，此時(shí)期是藥物化學(xué)發(fā)展史上的豐收時(shí)代。

　　進(jìn)人50年代后，新藥數量不及初階段，藥物在機體內的作用機理和代謝變化逐步得到闡明，導致聯(lián)系生理、生化效應和針對病因尋找新藥·改進(jìn)了單純從藥物的顯效基團或基本結構尋找新藥的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前藥(Prodrug)概念，設計能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現治療精神分裂癥的氯丙嗪后·精神神經(jīng)疾病的治療，取得突破性的進(jìn)展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域，一系列抗炎新藥先后上市。

　　60年代以后構效關(guān)系研究發(fā)展很快，已由定性轉向定量方面。定量構效關(guān)系(QSAR)是將化合物的結構信息、理化參數與生物活性進(jìn)行分析計算，建立合理的數學(xué)模型，研究構-效之間的量變規律，為藥物設計、指導先導化合物結構改造提供理論依據。QSAR常用方法有Hansch線(xiàn)性多元回歸模型，Free-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數大多是由化合物二維結構測得，稱(chēng)為二維定量構效關(guān)系(2D-QSAR)。50~60年代是藥物化學(xué)發(fā)展的重要時(shí)期。70年代迄今，對藥物潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，對其結構、功能逐步了解。另外，分子力學(xué)和量子化學(xué)與藥學(xué)科學(xué)的滲透，X衍射、生物核磁共振、數據庫、分子圖形學(xué)的應用，為研究藥物與生物大分子三維結構，藥效構象以及二者作用模式，探索構效關(guān)系提供了理論依據和先進(jìn)手段，SD－QSAR與基于結構的設計方法相結合，將使藥物設計更趨于合理化。

　　80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類(lèi)抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類(lèi)抗菌藥和一些新抗生素的問(wèn)世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

　　90年代初以來(lái)上市的新藥中，生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過(guò)生物技術(shù)改造，傳統制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟效益，利用轉基因動(dòng)物-乳腺生物反應器研制、生產(chǎn)藥品，將是21世紀生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。如今發(fā)展的組合化學(xué)技術(shù)，能合成數量眾多的結構相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進(jìn)行集約快速篩選，這種大量合成和　　高通量篩選，無(wú)疑對發(fā)現先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。

　　70-90年代，新理論、新技術(shù)、學(xué)科間交叉滲透形成的新興學(xué)科，都促進(jìn)了藥物化學(xué)的發(fā)展，認為是藥物化學(xué)承前啟后，繼往開(kāi)來(lái)的關(guān)鍵時(shí)代。